明朝洪武元年（公元1368年）
正月，朱元璋即皇帝位，国号“明”。２月，廖永忠为征南将军，由福建海道进攻广东，赣州卫指使陆仲亨从韶州陆路直取德庆。4月，江西行省左丞何真以广州降明。11月，李质降明。
洪武二年（公元1369年）
德庆筑砖城。
洪武三年（公元1370年）
11月，明廷封廖永忠为德庆侯。 是年，新兴筑观登陂，灌溉农田70余顷。
洪武十四年（公元1381年）
四会县大罗山瑶民武装攻打肇庆府城，不克。被明千户徐旺率兵击败。
洪武十六年（公元1383年）
九月，罗旁山瑶民反抗。明朝派军队镇压。 是年，高要增筑莲塘堤，并入景福围。
洪武二十二年（公元1389年）
泷水县七寮、红豆山等地瑶民，自元末以来反抗不断。
是年，红豆山刘第三起事。明总兵指挥刘备焚山夺寨，杀数百人。
是年，肇庆守御所升为肇庆卫，屯田额征细粮1838石。
洪武二十七年（公元1394年）
高要横槎堤筑成。后并在丰乐围内。
洪武三十年（公元1397年）
怀集守御所始筑土城。
洪武三十一年（公元1398年）
德庆西山瑶民盘穷肠等率众起事。为明指挥王浚镇压，朝廷设立“瑶首”统领。令每年进贡。 是年，高要大湾堤筑成。 永乐三年（公元1405元）
高要新江堤筑成（后称银江堤）长3396丈，护田500余顷。是年，修筑肇庆、四会鸦鹊水等堤岸。
永乐五年（公元1407年）
石城县吏冯原泰招抚高州、肇庆瑶民。当时泷水县瑶民首领赵第二及3500余户7500余人受抚。
永乐七年（公元1409年）
四月，西江洪水。
永乐十一年（公元1413年）
二月，新兴瑶民首领梁福寿爱抚。 是年，四会县东部的高路基筑成，后并入大兴围。
永乐十三年（公元1415年）
８月，德庆古蓬瑶民首领周八十等受抚。
永乐十四年（公元1416年）
高要瑶民首领周四哥受抚。其属7户220人准予入籍。
正统四年（公元1439年）
夏，西江洪水，高要决堤。 是年，肇庆知府维修高要新江堤，冲要处砌石。
正统五年（公元1440年）
新兴知县雷晏在县城南部筑赤子城陂灌溉田地100余顷。
正统十一年（公元1446年）
泷水县瑶民不堪朝官盘剥，首领赵音旺连结逍瑶山瑶民首领凤广山起义，称“大将军”，攻泷水县城。德庆抚瑶判官冯述战死。
正统十三年（公元1448年）
泷水县瑶领赵音旺、凤广山，又连结广西岑溪各山瑶民起事，声势浩大。
正统十四年（公元1449年）
南海冲鹤堡人黄萧养率万余人起义。
８月围攻广州，增至十余万人，船千余艘，称“顺天王”。
是年，高要吴大甑等响应黄萧养起义，聚众至万余人占据杨梅、大幕、清泰、上下仓等到地。广东都督董兴遣广东都指挥武毅领军驻扎井黄、迳口镇压。俘杀吴大甑及部众5000余人，吴余部散入广宁、四会。广西义军攻陷新兴、封川。
景泰三年（公元1452年）
设两广总督，无固定驻所。
景泰四年（公元1453年）
都御史马昂调集两广官军、狼兵分两路攻泷水瑶民、杀2000余人。 是年，泷水县构筑城墙。
景泰五年(公元1454年）
三月十三日，马昂攻破泷水瑶领赵音旺山寨。
天顺元年（公元1457年）
四月，广东巡抚叶盛，用武力镇压平定泷水逍瑶山凤弟吉起义。凤弟吉，为凤广山之子，曾称凤二将军，招集各山瑶民，反抗朝廷。叶盛调集两广兵马于连滩立中军都督指挥，由阳春、岑溪、鸡骨岭、罗旁水口并进，弟吉败，被解送京城。德庆下城山瑶民首领盘观得起义，称“天青将军”。率2000余人攻袭古蓬、古赠、罗旁等地。
天顺三年（公元1459年）
两广民众反抗朝廷蜂起。三月，德庆州鸡笼岭壮民联结广西义军，攻陷开建县城，杀知县朱燮一家，和典史苏善，夺得库银而去。
四、五月，广西义军攻陷肇庆，府学宫殿于战火。西江各州县人民群起响应，泷水县逍遥山瑶民及德庆州鸡笼岭壮民，尤为炽烈。四会、广宁、新兴等县原已受抚义军，重新揭竿而起。肇庆府城及各州县城均受攻击。明廷下令全力镇压。
六月，两广巡抚叶盛攻克泷水瑶山一部。首领风光山被俘，解送京城处死。
八月及十月，广西义军攻陷德庆城。明廷处斩军守城不力的都指挥佥事韦俊。
成化元年（公元1465年）
二月，广西大藤峡起义军攻破肇庆府城。明廷命令全力镇压。赞理军务的佥都御史朝雍，立“秋调法”，春夏间船艇分组，水运积聚；秋季一到，集兵“进剿”。自罗旁渌水至怀集要冲，均置戊守。五月，广西义军杀泷水主簿陈衍。韩雍擒杀大藤峡起义军首领侯大苟等。截断江上大藤，改地名为断藤峡。
十一月，韩雍任两广总督，驻梧州。
是年，肇庆设置盐厂。
成化二年（公元1466年）
新兴筑新城。
成化四年（公元1468年）
分设广东、广西巡抚，仍以韩雍为两广总督。 是年，怀集修筑砖城。
成化五年（公元1469年）
封川改土城为砖城。
是年，肇庆知府王瑜主修丰乐堤，该堤跨四会、高要、三水3县。高要境内长6224丈，护田900余顷；四会境内长约3800丈。
成化七年（公元1471年）
八月，肇庆府署丽樵楼落成。
成化十年（公元1474年）
七月，西江大水，德庆房屋倒塌。
成化十五年（公元1479年）
拆新兴县长居、静德两都立恩平县。
成化十八年（公元1482年）
五月，西江洪水，德庆城门被冲塌。
六月，高要、封川等地饥荒。
成化二十一年（公元1485年）
五月，西江洪水，水位高于往年。德庆城内水浸，房屋倒塌河流，溺死十余人。封川民居倒塌。
弘治四年（公元1491年）
泷水县后山瑶民屡反。两广总督秦绂指挥镇压，先攻泷水各地，后取后山，杀2400多人。
正德元年（公元1506年）
泷水瑶民攻克都城乡，杀明千户林熙、高谦和都城乡巡检牟智。 是年，高要大丰收，斗谷三钱。
正德五年（公元1510年）
六月，瑶民攻陷新兴城。
十二月，瑶民首领吴凤、邓一山潜人新兴县城纵火，夺取库金。知县及下属因此降职。
正德八年（公元1513年）
五月，德庆下陨石，大如拳、小如卵。
正德十一年（公元1516年）
六月，淫雨连旬，西江洪水，高要、高明受灾尤甚。山崩屋塌，庄稼失收，大饥荒。朝廷命灾区免征税粮。
正德十四年（公元1519年）
两广总督杨旦调兵镇压新兴、恩平、阳春、阳江等起义民众，斩杀970人。德庆都城乡壮民首领郑公厚、韦公丙率众起义，称“通天通地天地”。封川归仁乡壮民首领蒙公高聚众3000多，称“铲平王”。郑、蒙合攻封川等地。
是年，广东置铁厂（税收机构），禁止私贩铁。
是年，改两广总督为两广提督。
正德十六年（公元1521年）
五月，西江各县水灾，民饥。
嘉靖五年（公元1526年）
西江各地瑶民群起反抗。会合广西义军，袭击肇庆府各州县城。五月，为两广提督姚镆所破。
嘉靖七年（公元1528年）
高要大旱。
嘉靖九年（公元1530年）
四月二十日，德庆地震。是年，德庆虎患伤人200余。
嘉靖十年（公元1531年）
德庆下雪，次年丰收。是年，该州裁革税课局，由州带征。
嘉靖十一年（公元1532年）
十二月，德庆、封川下雪。是年，怀集桃、李四季有花果。
嘉靖十二年（公元1533年）
九月，两广提督陶谐调兵63000人，分泷水罗银、新兴弯口、阳春凤凰3道，进攻德庆东山全师安、新兴石壁盘世宽、阳春西山赵林花起义武装，攻破村寨125处，捕杀3800人。